10月16日，國際心臟研究學會官方雜志Journal of Molecular and Cellular Cardiology在線發(fā)表了中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所楊黃恬研究團隊題為“Human embryonic stem cell-derived cardiovascular progenitor cells stimulate cardiomyocyte cell cycle activity via activating the PI3K/Akt pathway”的研究論文。該研究揭示了人多能干細胞分化的心血管祖細胞激活成年心肌細胞增殖活性，為移植hCVPCs修復(fù)梗死心肌提供了可能的機制解釋，并提示發(fā)育早期細胞的旁分泌物有可能成為促進成年心肌細胞年輕化的一種策略。
心肌梗死（心梗）后大量心肌細胞死亡，成年心肌細胞增殖能力極其微弱，死亡的心肌細胞被纖維疤痕所替代，進而導(dǎo)致心力衰竭（心衰）。因此，促進內(nèi)源性心肌細胞增殖是阻止心梗后心肌病理性重構(gòu)、改善心功能的重要治療策略?；谌硕嗄芨杉毎苌难芗毎囊浦仓委熝芯拷沂玖似渲委熑毖孕乃サ膽?yīng)用前景。研究組既往開展的從小鼠到豬和非人靈長類心梗模型研究表明，移植人多能干細胞衍生的心血管前體細胞（hCVPCs）可以顯著促進梗死心臟的功能恢復(fù)并限制纖維疤痕，旁分泌機制在其中起著重要作用，但對其作用機制的了解還非常有限，尤其對其影響受體心臟心肌細胞增殖和調(diào)控的機制更是知之甚少。
研究人員發(fā)現(xiàn)心肌注射hCVPCs在改善小鼠梗死心臟心功能和減少纖維疤痕的同時，可以誘導(dǎo)心肌細胞去分化并重新進入細胞周期。此外，已經(jīng)失去增殖能力的成年大鼠心肌細胞經(jīng)hCVPCs條件性培養(yǎng)基培養(yǎng)后也發(fā)生了去分化和細胞增殖，表明hCVPCs的分泌物激活了成年心肌細胞去分化和增殖活性。進一步機制研究發(fā)現(xiàn)，hCVPCs條件性培養(yǎng)基激活了PI3K/Akt信號通路，抑制PI3K/Akt信號通路則阻斷hCVPCs誘導(dǎo)的心肌細胞增殖活性，并削弱了其修復(fù)梗死心臟的效果。
綜上所述，該研究揭示了hCVPCs通過旁分泌作用激活PI3K/Akt信號通路，進而誘導(dǎo)成年心肌細胞去分化和增殖的作用，為移植hCVPCs修復(fù)梗死心肌提供了可能的機制解釋，并提示發(fā)育早期細胞的旁分泌物有可能成為促進成年心肌細胞年輕化的一種策略。
中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所博士后陳忠炎、博士研究生虞修簡和柯敏霞為該論文的共同第一作者，楊黃恬研究員為該論文通訊作者。該研究得到了中山大學中山醫(yī)學院曹楠教授的支持、國家重點研發(fā)計劃項目的資助以及中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所所級公共技術(shù)中心分析測試技術(shù)平臺和實驗動物技術(shù)平臺的支持。
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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022282824001639?dgcid=author#f0005
圖：移植hCVPCs通過旁分泌作用促進心肌細胞增殖活性
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